3. Rutas metabólicas

Líneas de Investigación

3. Diseño y Evolución de rutas metabólicas

     Ciclo de las pentosas-fosfato y ciclo de Calvin en la fotosíntesis

     Glicolisis

     Ciclo de Krebs

     Glucógeno

Ciclo de las pentosas-fosfato y ciclo de Calvin en la fotosíntesis

Texto explicativo en preparación

Publicaciones

Meléndez-Hevia, E. & Isidoro, A. (1985) The game of the pentose phosphate cycle. Journal of Theoretical Biology, 117, 251-263.

Meléndez-Hevia, E. & Torres, N. V. (1988) Economy of the design in metabolic pathways. Further remarks on the game of the pentose phosphate cycle. Journal of Theoretical Biology, 132, 97-111.

Meléndez-Hevia, E. (1990) The game of the pentose phosphate cycle. A mathematical approach to study the optimization in design of metabolic pathways during evolution. Biomedica et Biochimica Acta, 49, 903-916.

Meléndez-Hevia, E. (1991) La vía de las pentosas-fosfato. En: Bioquímica, 2ª ed, (Herrera, E., coord). Interamericana/McGraw-Hill, Madrid, pp. 501-528.

Meléndez-Hevia, E. & Montero, F. (1992) Evolución de las rutas metabólicas hacia la simplicidad. El juego del ciclo de las pentosas-fosfato. Revista de la Real Academia de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales (Madrid), 86, 369-388.

Meléndez-Hevia, E., Waddell, T. G. & Montero, F. (1994) Optimization of metabolism: The evolution of metabolic pathways toward simplicity through the game of the pentose phosphate cycle. Journal of Theoretical Biology, 166, 201-220.

Raposo, R. R., Boluda, C., Cabezas, H. & Meléndez-Hevia, E. (1994) Pentose phosphate cycle in rat tissues. A new method for assaying the whole pathway activity. Pflugers Archiv European Journal of Physiology, 427, suppl. No.1, R31.

Montero, F., Pérez-Iratxeta, C., Nuño, J. C., Andrade, M. A., Morán, F. & Meléndez-Hevia, E. (1995) Diseño de rutas metabólicas: Optimización del ciclo de las pentosas fosfato. En: Orígenes de la vida En el centenario de Aleksandr Ivanovich Oparin (Morán, F., Peretó, J. & Moreno, A., coords.) Editorial Complutense, Madrid, pp. 189-211.

Meléndez-Hevia, E., Waddell, T. G. & Montero, F. (1996) Selection of enzymatic mechanisms which account for simplicity in the evolution of metabolic pathways. En: World Congress of Nonlinear Analysts ‘92 (Lakshmikantham, V., ed). Walter de Gruyter, Berlin, New York, Vol. 2, pp. 3291-3304.

Montero, F., Nuño, J. C., Andrade, M. A., Pérez-Iratxeta, C., Morán, F. & Meléndez-Hevia, E. (1996). The role of natural selection and evolution in the game of the pentose phosphate cycle. En: Biomedical and life physics (Ghista, D. N., ed.). Vieweg, Munchen, pp. 155-168.

Nuño, J. C., Sánchez-Valdenebro, I., Pérez-Iratxeta, C., Meléndez-Hevia, E., & Montero,F. (1997). Network organization of cell metabolism: monosaccharide interconversion. Biochemical Journal 324, 103-111.

Montero, F., Nuño, J. C., Sánchez-Valdenebro, I., Pérez-Iratxeta, C., & Meléndez-Hevia, E. (1997) Stoichiometric properties of the non-oxidative phase of the pentose phosphate cycle. Nonlinear analysis. Theory, methods and applications. 30, 1865-1874.

Cabezas, H., Raposo, R. R. & Meléndez-Hevia, E. (1999) Activity and metabolic roles of the pentose phosphate cycle in several rat tissues. Molecular and Cellular Biochemistry. 201, 57-63.

Glicolisis

Texto explicativo en preparación

Publicaciones

Heinrich, R., Montero, F., Klipp, E., Waddell, T. G. & Meléndez-Hevia, E. (1997) Theoretical approaches to the evolutionary optimization of glycolysis. Thermodynamic and kinetic constraints. European Journal of Biochemistry, 243, 191-201.

Meléndez-Hevia, E., Waddell, T. G., Heinrich, R. & Montero, F. (1997) Theoretical approaches to the evolutionary optimization of glycolysis. Chemical analysis. European Journal of Biochemistry, 244, 527-543.

Heinrich, R., Montero, F., Klipp, E., Waddell, T. G. & Meléndez-Hevia, E. (1997) Kinetic and thermodynamic constraints for the structural design of glycolysis. Nonlinear analysis: Theory, methods and applications. 30, 1793-1804.

Waddell, T. G., Repovic, P., Meléndez-Hevia, E., Heinrich, R. & Montero, F. (1997) Optimization of glycolysis: a new look at the efficiency of energy coupling. Biochemical Education, 25, 204-205.

Heinrich, R., Meléndez-Hevia, E., Montero, F., Nuño, J. C., Stephani, A. & Waddell, T. G. (1999) The structural design of glycolysis: an evolutionary approach. Biochemical Society Transactions 27, 294-298.

Waddell,T. G., Repovic, P., Meléndez-Hevia, E., Heinrich, R. & Montero, F. (1999) Optimization of glycolysis: new discussions. Biochemical Education 27, 12-13.

Ciclo de Krebs

Texto explicativo en preparación

Publicación

Meléndez-Hevia, E., Waddell, T. G. & Cascante, M. (1996) The puzzle of the Krebs citric acid cycle: assembling the pieces of chemically feasible reactions, and opportunism in the design of metabolic pathways during evolution. Journal of Molecular Evolution, 43, 293-303.

Glucógeno

Optimización de la estructura del glucógeno

Texto explicativo en preparación

Publicaciones

Meléndez-Hevia, E., Waddell, T. G. & Shelton, E. (1993) Optimization of molecular design in the evolution of metabolism. The glycogen molecule. Biochemical Journal, 295, 477-483.

Meléndez-Hevia, E., Waddell, T. G., Raposo, R. R. & Lupiáñez, J. A. (1995) Evolution of metabolism: Optimization of glycogen structure. Journal of Biological Systems, 3, 177-186.

Meléndez-Hevia, E., Waddell, T. G. & Sicilia, J. (1996) Optimization of glycogen design in the evolution of metabolism. En: Biomedical and life physics (Ghista, D. N., ed.) Vieweg, Munchen, pp. 49-59.

Meléndez, R., Meléndez-Hevia, E., & Cascante, M. (1997) How did glycogen structure evolve to satisfy the requirement for rapid mobilization of glucose? A problem of physical constraints in structure building. Journal of Molecular Evolution 45, 446-455.

Meléndez-Hevia, E., Guinovart, J. J. & Cascante, M. (1997) The role of channelling in glycogen metabolism. En: Channelling in intermediary metabolism (Agius, L. & Sherratt, H. S. A., eds). Portland Press, London, pp. 269-291.

Meléndez, R., Meléndez-Hevia, E., Mas, F., Mach, J. & Cascante, M. (1998) Physical constraints in the synthesis of glycogen that influence its structural homogeneity. A two-dimensional approach. Biophysical Journal. 75, 106-114.

Estructura fractal del glucógeno

Hemos demostrado que la molécula de glucógeno con el diseño optimizado tiene estructura fractal; hemos demostrado que la molécula de glucógeno se fabrica en la célula con un algoritmo de construcción matemático que funciona en forma de ruta metabólica de transformación química. En las estructuras consideradas supuestamente fractales antes de nuestro trabajo (por ejemplo, la red capilar, la estructura alveolar de los pulmones, la estructura floral de las umbelíferas o la estructura arborescente de ciertas plantas) no se ha demostrado esta condición, y se supone que son fractales sólo por su apariencia, pero sin conocerse el algoritmo biológico de fabricación. Nuestros resultados significan la primera vez el descubrimiento de una estructura biológica fractal real ?teniendo esa estructura un sentido biológico? donde la estructura fractal es una propiedad biológica, no sólo una forma matemática de describirla.

Publicaciones

Meléndez, R., Meléndez-Hevia, E. & Canela, E. I. (1999) The fractal structure of glycogen: a clever solution to optimize the cell metabolism. Biophysical Journal 77, 1327-1332.

Meléndez-Hevia, E., Meléndez, R. & Canela, E. I. (2000) Glycogen structure. An evolutionary view. En: Technological and Medical Implications of metabolic control analysis (Cornish-Bowden, A. & Cárdenas, M. L., eds.). Kluwer Scientific Publishers, Dordrecht, pp. 319-326.

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