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5 Fuentes de colesterol

Lunes, 28 de marzo de 2011 por Enrique Meléndez Hevia

5. Fuentes del colesterol endógeno – Efecto de dietas ricas en hidratos de carbono

La síntesis de colesterol, igual que la de ácidos grasos, ocurre en el citoplasma celular, a partir del intermediario metabólico acetil-CoA. El acetil-CoA procede principalmente de la degradación de hidratos de carbono y de ácidos grasos, y se produce en las mitocondrias donde se consume como principal intermediario energético. Pero este intermediario no se puede consumir independientemente sino que para ello se tiene que combinar con otro: oxalacetato. El oxalacetato se regenera en la ruta de consumo de acetil-CoA originando una ruta cíclica: el ciclo de Krebs, que es la ruta central del metabolismo energético. Sin embargo, no todo el oxalacetato que entra en el ciclo se recupera porque algunos productos intermedios de esta ruta se usan para otros propósitos (síntesis de aminoácidos, hemoglobina, citocromos y otros). Este drenaje perjudica la regeneración del oxalacetato mermando la capacidad del ciclo.

Figura 7. Cetogénesis: síntesis de cuerpos cetónicos cuando el ciclo de Krebs no puede dar cuenta de todo el acetil-CoA producido en la oxidación de ácidos grasos, por haber escasez de oxalacético debido a la falta de precursores anapleróticos. El ácido aspártico principio activo de nuestro producto Asparbolic resuelve este problema como fuente anaplerótica.

Este drenaje se compensa con varias rutas metabólicas que producen oxalacetato directamente; este proceso de recuperación se denomina anaplerosis o cebadura (del griego rellenar o cebar). Para que el ciclo de Krebs funcione correctamente tienen que estar funcionando muy bien las rutas anapleróticas a fin de compensar su drenaje. Cuando éstas no funcionan bien, normalmente por escasez de precursores metabólicos de oxalacetato, la producción de acetil-CoA es superior a la capacidad para consumirlo, y el metabolismo acude a sistemas de aliviadero de acetil-CoA para evitar que se acumule este intermediario, convirtiéndolo en otros productos que se exportan a otros tejidos que puedan consumirlos.

Síntesis de cuerpos cetónicos: Cetogénesis. Si procede de la degradación de ácidos grasos, el exceso de acetil-CoA se convierte en las mitocondrias en cuerpos cetónicos (acetoacetato, b–hidroxibutirato y acetona). El hígado es el principal productor de cuerpos cetónicos y si este problema es agudo puede ocasionar cetosis (figura 7).

Síntesis de colesterol. Si procede de la degradación de hidratos de carbono, el exceso de acetil-CoA se saca de la mitocondria al citoplasma donde se convierte en ácidos grasos y en colesterol (figura 8). En el citoplasma, la síntesis de colesterol actúa como aliviadero de acetil-CoA, y así, un motivo de la síntesis intensiva de colesterol es un exceso de hidratos de carbono en la dieta. Este efecto explica que en muchos casos la obesidad producida por exceso de síntesis de ácidos grasos vaya acompañada del exceso de colesterol. Además, la síntesis de colesterol como aliviadero del acetil-CoA citoplásmico se comprueba en los diabéticos, donde al haber una disminución de la síntesis de ácidos grasos debida al deficiente efecto de la insulina, aumenta la síntesis de colesterol al desviar el uso del acetil-CoA por esa ruta [1].

El hígado debe fabricar colesterol en su justa medida, y para esta función el citoplasma demandará el acetil-CoA que necesite, pero hay que evitar su síntesis masiva, para lo cual no hay que forzar su salida de las mitocondrias al citoplasma, lo cual se produce inevitablemente cuando hay exceso de hidratos de carbono en la dieta. Por tanto, una causa importante del exceso de colesterol es la abundancia de hidratos de carbono de la dieta, y una forma de evitarlo es reducirlos.

Figura 8. Síntesis de ácidos grasos y colesterol cuando el ciclo de Krebs no puede absorber todo el acetil-CoA procedente de la degradación de hidratos de carbono.

Fuentes de rutas anapleróticas – Asparbolic

Durante mucho tiempo se ha creído que la glucosa, como fuente de oxalacetato a través de piruvato, era el principal material anaplerótico (véase la figura 8), y que por tanto los hidratos de carbono podrían favorecer el uso de ácidos grasos como combustibles. Esta suposición, sin embargo, no estaba bien soportada por estudios nutricionales, que relacionaban una dieta baja en hidratos de carbono con disminución de obesidad y de colesterol [2]. Finalmente, la cuestión quedó resuelta en los años 1990, con estudios bioquímicos que demostraron que el exceso de hidratos de carbono no sólo no favorece la degradación de ácidos grasos sino que produce el efecto contrario. El bajo consumo metabólico de grasa no se debe al contenido calórico de la dieta, sino que la glucosa no es un buen precursor anaplerótico por dos motivos:

1. La insulina, cuya secreción se estimula con una dieta rica en carbohidratos, reduce fuertemente la actividad de la piruvato carboxilasa, enzima anaplerótica a partir de piruvato en el hígado, al bloquear la expresión del gen que codifica su síntesis [3]. Además, la insulina y la glucosa también promueven la lipogénesis (síntesis de ácidos grasos), que es la causa primaria de la obesidad y del síndrome metabólico.

2. la enzima piruvato carboxilasa, que se había supuesto su principal ruta anaplerótica (a partir de la glucosa) tiene poca actividad en el corazón y muy poca o ninguna en el músculo (principales consumidores de ácidos grasos como combustibles energéticos, por lo que no puede atender esta necesidad [4].

Por el contrario, varios estudios en los años 1960-1970 [5,6]habían sugerido que el ácido aspártico (uno de los veinte aminoácidos constituyentes de las proteínas, y, a su vez, un importante intermediario metabólico para la síntesis de otros productos) podría ser un importante precursor anaplerótico en músculo y corazón. Sin embargo, desde entonces no se había insistido en demostrar este efecto. Como tantas otras veces, aquellos resultados parecían haberse quedado en el olvido, pues la investigación sobre la obesidad, el exceso de colesterol y, en general, el síndrome metabólico, buscaban otras causas.

En nuestra investigación sobre el metabolismo, primero en la Universidad de La Laguna y luego en el Instituto del Metabolismo Celular, hemos estudiado origen evolutivo del ciclo de Krebs y su funcionamiento [7] y posteriormente, hemos demostrado el papel preponderante del ácido aspártico como principal precursor anaplerótico [8-10].

Basándonos en estos resultados de nuestra investigación hemos diseñado en el Instituto del Metabolismo Celular el complemento nutricional Asparbolic basado en ácido aspártico. Su uso en las dosis adecuadas, combinado con el sistema de alimentación que recomendamos, ha demostrado tener una gran eficacia para combatir y evitar el exceso de colesterol. En esta sección está explicado el fundamento científico de este producto y de las recomendaciones dietéticas. Puede verse más información en las secciones Asparbolic, Síndrome metabólico, Obesidad y Diabetes.

Referencias

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8. Pardo, M. R., Meléndez Morales, D. & Meléndez Hevia, E. (2004) Actividad del ciclo de Krebs en mitocondrias aisladas de músculo rojo: discriminación de la actividad del sustrato y del cebador. XXVII Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular. Lérida, 12-15 Septiembre.

9. Pardo, M. R., Meléndez-Morales, D. & Meléndez Hevia, E. (2004) Krebs cycle activity in red-fibres skeletal-muscle mitochondria: a method that allows to quantify the role of a given compound as substrate or feeder. 3rd Portuguese-Spanish Biophysics Congress. Lisboa, October 29 – November 1, 2004.

10. Meléndez-Hevia, E., Meléndez Morales, D., de Paz Lugo, P., Pardo, M. R & Montero Gómez, N. (2006) The weak points in metabolism: causes consequences in the emergence of degenerative diseases, and its treatment by means of nutritional supplements. II International Symposium on Biochemistry and Molecular Biology. – 27th Latin American Congress on Chemistry. – 6th International Congress on Chemistry and Chemical Engineering. La Habana, Cuba, 16-20 Octubre.================================

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4 Síntesis de colesterol

Lunes, 28 de marzo de 2011 por Enrique Meléndez Hevia

4. Síntesis metabólica de colesterol

La mayor parte del colesterol que tenemos en el cuerpo no procede de la dieta sino de su síntesis endógena. El metabolismo humano, como el de todos los animales sintetiza colesterol. Una persona normal (no obesa ni diabética) sintetiza diariamente entre 9 y 13 mg por kg de masa corporal. Así una persona de 70 kg sintetiza entre 630 y 900 mg de colesterol diariamente. Esta síntesis se hace en varios órganos y tejidos, pero el principal es el hígado que da cuenta del 50-75%% de la producción. Le sigue la corteza adrenal y las glándulas sexuales (10-22%), el intestino (7-18%), las células plasmáticas (5%), y los pulmones (3%); otros órganos y tejidos como la piel, riñones, cerebro, músculo y adiposo, tienen una participación mínima (entre 0,2 y 1%).

La ruta de síntesis de colesterol es una de las más largas y complejas del metabolismo. El proceso, igual en todos los tejidos y en todos los animales, tiene veinte pasos, con la participación de muchas enzimas y proteínas diferentes (figura 6), y multitud de procesos reguladores y transporte de productos por el citoplasma, por las membranas internas de la célula y por los compartimentos intracelulares (retículo endoplásmico y aparto de Golgi).

Figura 5. Parte del mapa metabólico con la ruta de la síntesis de colesterol y otros derivados desde acetil-CoA. El proceso completo tiene más de veinte pasos y está regulado en varios puntos, principalmente en la enzima HMG reductasa (HMGR), la primera de su ruta específica (indicada con una flecha violeta, arriba a la izquierda.

Regulación de la síntesis de colesterol

Este es el punto más importante que debemos considerar aquí, ya que la mayor parte del colesterol que tenemos en el cuerpo—y la causa de su exceso—no procede del colesterol de la dieta sino de su síntesis endógena. Por tanto, la mejor forma de evitar el exceso de colesterol es comprender bien los mecanismos reguladores que operan sobre su síntesis, especialmente en el hígado, para actuar sobre ellos.

Regulación de la actividad de la enzima HMG reductasa

La síntesis metabólica de la mayor parte de los productos se regula mediante un mecanismo cibernético de control negativo o retroalimentación (feed-back), similar al que produce el flotador de un depósito de agua, que al alcanzar un cierto nivel cierra el conducto de alimentación. En muchas rutas metabólicas el producto final inhibe la actividad de la enzima que cataliza el primer paso, como muestra la figura 6.

Este mecanismo general de regulación también funciona, en cierto sentido, en la síntesis de colesterol. Sin embargo, aquí es mucho más complejo, y en parte muy diferente, debido a que la ruta de síntesis de colesterol ocurre en la fracción soluble de la célula, y el colesterol, producto final, es muy insoluble. Estas características complican mucho su regulación y su transporte. El punto principal de regulación es la enzima HMG CoA reductasa (HMGR), primera enzima de la cadena de síntesis. Esta enzima se regula mediante mecanismos que operan sobre su actividad y sobre su cantidad.

Figura 6. Mecanismo de inhibición feed-back (retroalimentación). El producto P que se va a usar para diversas funciones se produce mediante una cadena de reacciones a partir del precursor X a través de una cadena de intermediarios S₁, S₂,… Este producto interacciona con la primera enzima de la cadena (o con una de las primeras) inhibiendo su actividad. De esta forma se evita que se produzca P en exceso, y se permite el uso del precursor X para otras funciones. En la síntesis de colesterol este mecanismo también funciona, pero es mucho más complejo, pues en él interviene en mayor medida el colesterol procedente de la dieta.

La enzima HMGR está integrada en la membrana intracelular del retículo endoplásmico, con la parte catalítica en contacto con la fracción citoplásmica soluble, donde ocurre la reacción, y una parte embebida en la membrana, donde interacciona con las proteínas reguladoras y con las lipoproteínas. La mayor parte del colesterol sintetizado es recogido in situ por las lipoproteínas LDL y VLDL, que también se fabrican en el hígado, y el complejo resultante se transporta al interior del retículo endoplásmico, de donde pasa al aparato de Golgi para ser exportado a la sangre. Otra fracción se une a la proteína reguladora intracelular SREBP (sterol regulatory element-binding protein), y el complejo resultante pasa al interior del retículo donde interacciona con la HMGR inhibiendo su actividad. Además la SREBP también interacciona con el aparato genético regulando la síntesis de la enzima (véase más abajo).

Control de la síntesis por el colesterol de la dieta

Sin embargo, el mecanismo de control negativo endógeno, descrito arriba, para frenar la actividad de la HMGR y en consecuencia, la síntesis de colesterol, basado en la cantidad de colesterol que se ha producido, no es del todo eficaz pues no puede detener por completo el proceso, y necesita un mecanismo adicional. Este segundo mecanismo viene gobernado por el colesterol de la dieta y es mucho más eficaz que el primero, pues él solo llega a controlar el 100% del proceso. En efecto, si se suprime el colesterol de la dieta la síntesis de colesterol continúa descontrolada y se sigue produciendo colesterol hasta niveles altos, mientras que si la dieta tiene suficiente colesterol (0,5% de su composición total) su síntesis de detiene totalmente. Varios experimentos han demostrado que en el hígado de ratas alimentadas durante 8 días con una dieta enteramente carente de colesterol se produjo una síntesis de colesterol mucho más alta que el de las ratas control alimentadas con una dieta baja en colesterol, mientras que con un contenido en la dieta de 0,5% de colesterol durante ocho días, la síntesis se detuvo por completo [1]. Los autores de este trabajo hacen notar que sus resultados refutan el consejo de evitar el colesterol en la dieta (son resultados publicados en 1953, y reiteradamente comprobados con posterioridad). Este mecanismo de control por la dieta obedece a razones obvias de economía, y funciona también en otros procesos, como la síntesis de ácidos grasos, de aminoácidos, y de glucosa.

Los datos obtenidos de primates pueden ser más representativos para aplicarlos a la especie humana. Los experimentos con el “mono ardilla” (Samiri oerstedii) de América central mostraron que un contenido de colesterol en la dieta moderado o relativamente alto (0,5-1%) produjo un descenso de síntesis de colesterol del 78,7%, frente al control con un contenido bajo de colesterol (0,04 mg/g) en la dieta. Esta reducción ocurrió principalmente en la síntesis hepática (96%); en otros tejidos hubo una reducción de 25-30%. Sin embargo, en el ovario, cuya contribución al total es muy pequeña (<2%) subió un 245% (llegando al 2,1% de la producción total). A pesar de que este cambio es poco significativo para la totalidad del colesterol sintetizado, es interesante, pues muestra que el ovario tiene su propio mecanismo regulador, con independencia del total: al disponer de menos colesterol para sintetizar las hormonas sexuales, aumenta su producción propia para atender a su demanda particular [2].

Es importante indicar aquí que los ácidos grasos insaturados y poliinsaturados de la dieta también intervienen en el control de la síntesis de colesterol produciendo un efecto sinérgico con el colesterol de la dieta (véase más abajo).

El mecanismo del papel regulador del colesterol de la dieta se conoce bien: en realidad, el colesterol que interacciona con la HMGR, y la inhibe, no es propiamente el colesterol que se ha sintetizado en esta ruta sino el que está unido a las lipoproteínas o la proteína reguladora SREBP que llegan a interaccionar con ella. Estas lipoproteínas son: las LDL que contienen el colesterol que se ha sintetizado in situ; las HDL que contienen el colesterol procedente de los tejidos, y el que van recogiendo de sus depósitos en las arterias, y los remanentes de quilomicrones (CMR) que contienen el colesterol de la dieta [3-5]. La diferencia entre ellas es que el hígado absorbe los CMR con mayor preferencia que las HDL y LDL, y también el colesterol que transportan los CMR se disocia mejor que el de las otras partículas para interaccionar con la HMGR e inhibirla [6-9]. Por tanto, el inhibidor más potente de la síntesis de colesterol es el que se transporta por los CMR, todo el cual procede de la dieta [10,11]. La conclusión general de estos mecanismos es que el colesterol de la dieta es el principal regulador de la síntesis endógena de colesterol, y la forma más eficaz (tomado con moderación) de evitar su exceso [10]. Este efecto se ha demostrado directamente en el laboratorio con remanentes de quilomicrones (CMR) preparados al efecto [11].

Control positivo de la síntesis de colesterol y regulación de la síntesis de las enzimas

Como ocurre en muchos otros procesos metabólicos, además del control negativo que frena la síntesis de colesterol inhibiendo la actividad de la HMGR, también hay un control sobre la cantidad de la enzima disponible. Este control puede ser negativo (frenando la síntesis de la enzima) o positivo (activándola).

Hay, al menos, dos tipos de mecanismos que operan en este sentido: cuando los niveles de colesterol son bajos la proteína reguladora SREBP, en lugar de interaccionar con la enzima HMGR para frenar su actividad, migra al núcleo e interacciona con el DNA (o ADN) y estimula la actividad de los genes que codifican las enzimas para la biosíntesis de colesterol, incluida la síntesis de las lipoproteínas que lo van a exportar (LDL y VLDL).

Regulación hormonal

También hay un control positivo regulado por la hipófisis: Las ratas a las que se ha extirpado la hipófisis pierden prácticamente toda la capacidad de sintetizar colesterol [12]. Sin embargo, a pesar de su evidente interés, este mecanismo, descubierto hace casi sesenta años, y mediado, sin duda, por hormonas hipofisarias, apenas se ha estudiado con posterioridad, ni para confirmarlo ni para rebatirlo. La insulina también parece intervenir en esta regulación, pero no se ha aclarado su función en este sentido.

La síntesis de las enzimas responsables de la síntesis de ácidos grasos (lipogénesis) y de la síntesis de colesterol está controlada por las proteínas reguladoras SREBP: La SREBP-1c activa la transcripción de los genes lipogénicos, responsables de las enzimas que sintetizan los ácidos grasos (principalmente en el hígado); la SREBP-2 activa los genes de la síntesis de colesterol; y el factor SREBP-1a activa los dos tipos. Los ácidos grasos poliinsaturados de la dieta (w-3) y (w-6), reducen la SREBP-1c y aceleran la degradación de los mRNA correspondientes (las moléculas que llevan el mensaje genético para la síntesis de las enzimas). Este efecto no lo hacen los ácidos grasos saturados ni los insaturados (w-9). Por otra parte, la insulina y los carbohidratos también activan la actividad de estos genes [13], de manera que una dieta rica en carbohidratos (que activa la secreción de insulina) aumenta la síntesis de colesterol. Veremos más detalles de este efecto más abajo.

Efecto sobre el control de la síntesis de colesterol por los ácidos grasos de la dieta

Los ácidos grasos poliinsaturados reducen la síntesis y la absorción de colesterol

Los ácidos grasos insaturados de la dieta contribuyen eficazmente a reducir la síntesis endógena de colesterol, así como la de ácidos grasos (lipogénesis), la síntesis y secreción de las lipoproteínas LDL y VLDL, y también contribuyen a eliminar el colesterol depositado en las placas ateroscleróticas. El ácido oleico (w-9), abundante en el aceite de oliva, ha demostrado ser un potente inhibidor tanto de la síntesis de colesterol como de la lipogénesis al reducir la actividad de la acetil-CoA carboxilasa (primera enzima de la ruta de síntesis de ácidos grasos) en un 80% [14]. Otros ácidos grasos poliinsaturados también han demostrado ser muy efectivos: linoleico (w-6, w-9) y linolénico (w-3, w-6, w-9). Los aceites vegetales y el pescado azul son fuentes muy ricas de estos ácidos grasos.

El aceite de oliva contiene 75% de ácido oleico y 10% de linoleico; el aceite de maíz tiene 25% de oleico y 58% de linoleico; el pescado azul (que durante mucho tiempo se aconsejó evitarlo) es especialmente rico en linolénico. La incorporación a la dieta de estos productos ha demostrado muy buenos resultados para evitar y combatir el exceso de colesterol y la obesidad en modelos experimentales y en poblaciones humanas [15-19]. Al estudiar este efecto con más detalle, se vio que los remanentes de quilomicrones preparados en el laboratorio con ácidos grasos procedentes de pescado azul disminuyeron en un 50% la expresión del gen responsable de la liberación de colesterol en hepatocitos de rata [20,21].

Además de estos efectos beneficiosos de los ácidos grasos monoinsaturados y poliinsaturados de los aceites vegetales y el pescado azul de la dieta reduciendo la síntesis y la liberación de colesterol en el hígado, experimentos realizados con dos especies de monos con distinta susceptibilidad a la aterosclerosis demostraron en ambas especies la gran eficacia del ácido linoleico para evitar la deposición en las arterias del colesterol transportado en LDL (causa primaria de la aterosclerosis), haciendo, por tanto, ‘menos malo’ el colesterol-LDL [22].

La causa inmediata de la obesidad y de otras consecuencias del Síndrome metabólico (véase esa sección en este sitio Web) que incluye además diabetes, hipertensión y aterosclerosis, es una elevada síntesis de ácidos grasos saturados, principalmente en el hígado. Los experimentos donde se suministraron remanentes de quilomicrones cargados con ácidos grasos poliinsaturados w-3 a hepatocitos en cultivo suprimieron también la secreción de triglicéridos en VLDL (además de la reducción de la secreción de colesterol [23,24]. Al estudiar con detalle los mecanismos de estos efectos se ha visto que los ácidos grasos poliinsaturados actúan sinérgicamente con el colesterol interfiriendo en la expresión de los genes que codifican las enzimas de la síntesis de colesterol y de ácidos grasos [23,24].

A la vista de todos estos resultados, la dieta más recomendable para evitar y combatir el exceso de colesterol debe contener en general: poca grasa, pero de ella, pocos ácidos grasos saturados, y una alta proporción de ácidos grasos insaturados y poliinsaturados; además una dieta saludable debe tener una cantidad moderada de colesterol [22,25] y pocos hidratos de carbono, como explicamos en el capítulo 6 (Colesterol y dieta). Pueden verse más detalles en la sección Alimentación y dieta en este sitio Web.

Referencias

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3. Transporte del colesterol – Lipoproteínas

Los nutrientes solubles de la digestión (aminoácidos, azúcares y vitaminas solubles) viajan desde el intestino al hígado por la vena porta. Además, el hígado recibe por la arteria hepática oxígeno, hormonas, y nutrientes sistémicos, recibiendo información del contenido soluble de la dieta y de la situación general del organismo; recompone los nutrientes absorbidos de acuerdo con las necesidades sistémicas, y hace las conversiones pertinentes. Una mala dieta le hace trabajar excesivamente; aparte de los problemas digestivos que pueda ocasionar, el hígado es quien principalmente sufre los efectos de una mala dieta.

El transporte de los lípidos, colesterol y vitaminas liposolubles es mucho más complejo ya que al no ser solubles no pueden ser enviados a la vena porta porque allí producirían rápidamente depósitos de grasa, y deben ser enviados por otro camino. Esta otra vía es el sistema linfático. Entre las funciones del sistema linfático hay que destacar dos: su papel central en el sistema inmune (ver detalles en la sección Sistema inmune), y su papel en el transporte de los lípidos y del colesterol de la dieta.

Al ser muy insoluble, el colesterol se transporta por la sangre ligado a lipoproteínas plasmáticas, proteínas intracelulares, y para la excreción biliar y la absorción intestinal o en disoluciones micelares.

La mayor parte del colesterol viaja esterificado en su grupo hidroxilo por un ácido graso (principalmente oleico o linoleico) o como colesterol-sulfato. Las células captan el colesterol de las lipoproteínas rompiendo el enlace éster, y lo reesterifican para integrarlo en sus membranas, pues el colesterol libre no cumple debidamente su función estructural.

Aterosclerosis y daño que hace el colesterol

A pesar de la eficacia de las lipoproteínas, no siempre se puede evitar que una cierta fracción de colesterol precipite sobre las paredes las arterias lo que lleva a aterosclerosis, y que precipite en los conductos biliares produciendo cálculos biliares. El exceso de colesterol favorece la formación de estos depósitos.

Lipoproteínas

Las lipoproteínas transportan los productos hidrofóbicos insolubles en agua (lípidos, colesterol, vitaminas liposolubles, etc) por la sangre, y se clasifican por su densidad. Como los lípidos tienen menor densidad que las proteínas, cuanta mayor proporción de lípidos tenga una lipoproteína menor será su densidad. De acuerdo con este criterio, las lipoproteínas se clasifican en los grupos descritos en la Tabla 1.

Transporte del colesterol de la dieta – Quilomicrones (CM)

El colesterol que se absorbe de la dieta se transporta por el sistema linfático desde las células de la mucosa del intestino (enterocitos) en los quilomicrones (CM), que son las lipoproteínas de menor densidad, fabricadas por los propios enterocitos. Del intestino salen conductos linfáticos que llevan los CM con los productos lipídicos procedentes de la absorción intestinal.

Los conductos linfáticos procedentes del intestino confluyen en el conducto torácico que se une al torrente sanguíneo cerca de la entrada de la vena cava superior, donde el contenido de la linfa pasa a la circulación sanguínea sistémica. La mezcla no crea problemas de solubilidad, pues la turbulencia que se produce en el corazón provoca la emulsión de los CM. La sangre sale del corazón desde el ventrículo derecho que va directamente a los pulmones, de forma que son éstos los órganos primariamente receptores de los lípidos y del colesterol de la dieta. La sangre sale del corazón por la arteria aorta y reparte el contenido de los CM por los diversos tejidos, que absorben este colesterol sin haber pasado aún por el hígado. Sin embargo, quedan restos de su contenido lipídico en los CM que a partir de ahí se denominan remanente de quilomicrones (CMR). Éstos llegan finalmente al hígado por la arteria hepática. El hígado absorbe este colesterol, que actúa regulando fuertemente la síntesis hepática de colesterol.

Lipoproteínas hepáticas

Las lipoproteínas de baja densidad, o LDL (Low Density Lipoproteins) son remanentes de IDL (lipoproteínas de densidad intermedia), las cuales son a su vez remanentes de VLDL (lipoproteínas de muy baja densidad). Las VLDL se fabrican en el hígado.

El hígado fabrica colesterol y ácidos grasos, principalmente a partir de hidratos de carbono; con los ácidos grasos fabrica triglicéridos y fosfolípidos, y exporta todos estos productos, en su mayor parte en las lipoproteínas VLDL, que contienen principalmente los triglicéridos endógenos (55-65%), colesterol (20%) y fosfolípidos (15%), siendo su fracción proteica sólo el 5-10%. Durante su recorrido por la sangre su contenido lipídico y algo de colesterol se transfieren a los tejidos (y en parte también a las lipoproteínas HDL). Así las VLDL aumentan su densidad, y se convierten progresivamente en IDL y LDL. En esta cadena de conversión la proporción de colesterol va aumentando hasta llegar a ?45%, mientras que el resto de la fracción lipídica van disminuyendo hasta ?10% de triglicéridos y ?20% de fosfolípidos; al mismo tiempo la fracción proteica va aumentando hasta ser ?25% en las LDL. Las LDL ceden de su colesterol y sus lípidos a los tejidos, y la fracción proteica que queda es destruida por los macrófagos [1].

HDL

El hígado también fabrica Lipoproteínas de alta densidad, o HDL (High Density Lipoproteins) y las segrega a la sangre. Las HDL contienen pocos lípidos, pero tienen mucha afinidad por el colesterol, y lo recogen de los tejidos y de sus depósitos en las arterias, y las HDL cargadas son recogidas por el hígado para eliminar el colesterol.

En definitiva, y por lo que atañe al colesterol: el que se produce en el hígado, y el procedente de los CMR recogido por el hígado, se transporta desde allí en las lipoproteínas VLDL, IDL y LDL (principalmente en éstas) a los tejidos para su uso, mientras que el colesterol que se transporta desde los tejidos al hígado para ser eliminado va en las HDL.

Colesterol bueno y malo

Las HDL tienen más afinidad por el colesterol que las LDL, y lo extraen de los tejidos, y de las placas ateroscleróticas conduciéndolo al hígado para eliminarlo. Por el contrario las LDL tienen más afinidad por las proteínas del tejido conectivo de las paredes de las arterias, y pueden desprender allí su colesterol promoviendo la formación de placas. Estas propiedades son el motivo de que se llame colesterol malo al asociado a LDL, porque es un indicativo de su aumento en el cuerpo, y de la propensión a formar placas ateroscleróticas, y colesterol bueno al asociado a HDL, porque es el que viaja para eliminarse [2,3].

Valores normales de colesterol y triglicéridos en sangre

Colesterol total: Inferior a 200 mg/dL. Normal-alto: entre 200 y 240 mg/dL. Alto: superior a 240 mg/dL.

Colesterol LDL: Normal: inferior a 100 mg/mL. Normal-alto: entre 100 y 160 mg/dL. Alto: superior a 160 mg/dL.

Colesterol HDL: Normal (hombre): superior a 35 mg/dL; mujer: superior a 40 mg/dL.

Triglicéridos: Normal: inferior a 150 mg/dL. Normal-alto: entre 150 y 200 mg/dL. Alto: superior a 200 mg/dL.

Referencias

1. Vergès, B. (2009) Lipid disorders in type 1 diabetes. Diabetes & Metabolism, 35, 353-360.

2. Daniels, T. F., Killinger, K. M., Michal, J. J., Wright, R. J. Jr. & Jiang, Z. (2009) Lipoproteins, cholesterol homeostasis and cardiac health. International Journal of Biological Sciences, 5, 474-488.

3. Castelli WP, Garrison RJ, Wilson PW, Abbott RD, Kalousdian S, Kannel WB. (1986) Incidence of coronary heart disease and lipoprotein cholesterol levels. The Framingham Study. Journal of American Medical Association, 256, 2835-2838.

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Capítulo siguiente: 4 – Síntesis endógena de colesterol

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2 Funciones del colesterol

Lunes, 28 de marzo de 2011 por Enrique Meléndez Hevia

2. Funciones del colesterol

El colesterol constituye el elemento estructural básico del esqueleto de las membranas celulares. Sin su refuerzo las membranas se harían extremadamente fluidas y perderían su consistencia. El colesterol está en las membranas esterificado en su grupo hidroxilo (OH): con ácidos grasos, principalmente oleico y linoleico, o como colesterol-sulfato [1]. El grupo polar del colesterol-sulfato se dispone en una de las caras de la membrana interaccionando con otros grupos polares de esa zona, mientras que su abultada porción hidrofóbica queda embebida entre las partes apolares de los lípidos formando el esqueleto de la membrana, y cumpliendo muchas otras funciones, entre las que destacan la reducción de la permeabilidad de los protones y de los iones de sodio, y su participación en la transmisión de señales. El colesterol también es imprescindible en los procesos de fagocitosis que efectúan las células para capturar muchos nutrientes, y en general, para la función de limpieza de residuos orgánicos que hacen los macrófagos [2].

Las membranas deben tener una estructura fluida para que las proteínas integradas en ella se puedan mover ‘en horizontal’ para interaccionar con sus ligandos y con otras proteínas. La fluidez la da la grasa insaturada (véase la sección Membranas biológicas). Con exceso de grasa saturada las membranas se hacen rígidas, pero sólo con la grasa insaturada necesaria las membranas son extremadamente fluidas, y muy sensibles a cambios de temperatura. El colesterol estabiliza la estructura de las membranas; para que tengan la estructura correcta deben tener las proporciones adecuadas de grasa saturada, insaturada y colesterol. Las membranas producidas en el laboratorio sin colesterol son inestables a cambios de temperatura modificando dramáticamente su fluidez frente a los cambios pequeños de temperatura que ocurren en el rango fisiológico.

Otras funciones metabólicas del colesterol

Además de sus funciones en las membranas celulares, el colesterol es un importante producto que el metabolismo usa como materia prima para fabricar otros compuestos:

Sales biliares

Las sales biliares son esteroides derivados del ácido cólico, que se fabrica en el hígado a partir de colesterol, y se segregan al tracto intestinal para contribuir a la digestión de las grasas.

Figura 2. Principales ácidos biliares: conjugados del ácido cólico con glicina y taurina.

Hormonas sexuales. Esteroides derivados del colesterol, que se fabrican en la corteza adrenal, y en las gónadas (testículos y ovarios).

Hormonas sexuales femeninas:

Estrógenos: segregadas por las células de la granulosa de los ovarios: Estradiol, y otros intermediarios y productos de su metabolismo, como Estrona y el Estriol.

Gestágenos: segregadas por el cuerpo lúteo del ovario, y por la placenta en el embarazo: la principal es la Progesterona, y también tienen cierta actividad otros intermediarios de su síntesis.

Hormonas sexuales masculinas (andrógenos). Segregadas por las células de Leydig de los testículos: La principal es la Testosterona, pero algunos intermediarios y productos de su metabolismo, como Dihidrotestosterona y la Androsterona, también tienen actividad. La testosterona es un derivado metabólico de la progesterona, y también un intermediario de la síntesis de los estrógenos, por lo que los hombres también producen progesterona, y las mujeres testosterona en pequeñas cantidades.

Figura 3. Principales hormonas sexuales. Femeninas: estradiol y progesterona; y masculina: testosterona

La producción de hormonas derivadas del colesterol se estimula, a su vez, por hormonas hipofisarias: las hormonas sexuales por la hormona folículo-estimulante (FSH) y la hormona luteínica (LH), y las adrenales por la hormona adrenocórticotrópica (ACTH).

Hormonas de la corteza adrenal (corticoides)

Segregadas por la corteza de las glándulas adrenales (o suprarrenales).

Glucocorticoides. Son hormonas hiperglucemiantes porque activan la síntesis de glucosa (gluconeogénesis) principalmente en el hígado y en el riñón, a partir de aminoácidos. Las principales son Cortisona y Cortisol aunque ciertos intermediarios de su síntesis también tienen actividad. También tienen actividad antiinflamatoria y se usan como medicamentos para ese efecto, igual que algunos derivados de ellas, como la Hidrocortisona.

Mineralocorticoides. La principal es la Aldosterona, que regula la concentración de sodio y potasio en la sangre estimulando la reabsorción de sodio y la excreción de potasio por el riñón.

Figura 4. Principales hormonas de la corteza de las glándulas adrenales (corticoides). Mineralocorticoide (aldosterona), y glucocorticoides (cortisona y cortisol).

‘Vitamina D’ (Calciferol)

La vitamina D (vitamina D₃, o Calciferol) es el precursor metabólico de la hormona Dihidroxicalciferol, que participa, con otras (Calcitonina y Paratohormona) en la regulación del tráfico de calcio, principalmente entre los huesos´, el intestino, el riñón, y la sangre. El metabolismo humano es capaz de fabricar la vitamina D (por lo cual no es estrictamente una vitamina). El calciferol de la dieta, o producido por el metabolismo, se transforma inicialmente en el hígado y posteriormente en el riñón produciéndose la hormona activa dihidroxicalciferol. El metabolismo humano fabrica calciferol de novo a partir de uno de los intermediarios de la ruta de síntesis de colesterol. Los primeros pasos de la síntesis de calciferol ocurren en el hígado, pero el último ocurre principalmente en la piel, ya que es fuertemente dependiente de los rayos solares, y es más activo en la piel muy pigmentada. Pueden verse más detalles en la sección Vitaminas y nutrientes esenciales.

Figura 5. Estructura de la vitamina D (calciferol) y de su derivado dihidroxicalciferol (la hormona activa descalcificante).

Haremos notar aquí, sin embargo, que el papel de la vitamina D en la regulación del tráfico de calcio no es, como se ha dicho erróneamente, “que estimule la calcificación de los huesos”, sino todo lo contrario: el dihidroxicalciferol (hormona activa derivada de la vitamina D) produce la descalcificación del hueso. Su acción consiste en aumentar la concentración de calcio en sangre activando la absorción del calcio de la dieta en el intestino y su liberación (reabsorción) desde el hueso. Este efecto, bien conocido desde la década de 1960 [3], ha sido repetidamente confirmado y pertenece desde entonces al conocimiento general; véanse, por ejemplo dos revisiones recientes [4,5]. La confusión probablemente se debe a que el hueso necesita renovar el depósito de calcio para crecer y regenerarse, y la vitamina D contribuye a este proceso aumentando el tráfico de calcio en la sangre (incluidas la absorción intestinal y la reabsorción renal), pero es muy importante tener en cuenta que, dado el papel regulador de esta vitamina, ya que es precursora de una hormona, tomarla como suplemento alimentario debe hacerse con mucha precaución y siempre bajo vigilancia médica del estado de calcificación del hueso, ya que una dosis demasiado alta producirá una descalcificación excesiva de los huesos. El pescado graso y muchos otros alimentos contienen suficiente vitamina D para cubrir las necesidades normales; véanse las secciones Alimentación y dieta, y Osteoporosis y osteopenia.

Referencias

1. Strott, C. A., and Y. Higashi. (2003) Cholesterol sulfate in human physiology: what’s it all about? Journal of Lipid Research, 44, 1268–1278.

2. Rao, M., Peachman, K. K., Alving, C. R. & Rothwell, S. W. (2003) Depletion of cellular cholesterol interferes with intracelular trafficking of liposome-encapsulated ovalbumin. Immunology and Cell Biology, 81, 415–423.

3. Fraser, D. R. (ed) (1974) The metabolism and function of vitamin D. The Biochemical Society special publications nº. 3. The Biochemical Society, London.

4. Peacock, M. (2010) Calcium Metabolism in Health and Disease. Clinical Journal of the American Society of Nephrology, 5, S23-S30.

5. Thacher, T. D. & Clarke, B. L. (2011) Vitamin D Insufficiency. Mayo Clinic Proceedings, 86, 50-60.

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Ácidos grasos

Alimentación y dieta

Vitaminas y nutrientes esenciales

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Siguiente capítulo: 2 – Funciones del colesterol

1 Colesterol Introducción

Lunes, 28 de marzo de 2011 por Enrique Meléndez Hevia

1. Colesterol – Introducción

El exceso de colesterol en el cuerpo es uno de los problemas de salud que más preocupa a la población porque forma placas ateroscleróticas en las paredes de las arterias que provocan problemas cardiovasculares graves. La investigación sobre el colesterol, desde principios del siglo, XX ha sido incesante.

Aunque siempre quedan puntos por resolver, lo más esencial, que explica la mayoría de los fenómenos sobre el metabolismo del colesterol, su función y las causas de su exceso, se conoce bien, prácticamente desde hace 40 ó 50 años y los resultados que se han ido obteniendo desde entonces hasta la actualidad los han confirmado y sólo han dado más detalles sobre los procesos que se conocían, pero sin modificar su conocimiento. Suele haber polémicas entre los investigadores, sobre todo cuando un nuevo resultado obliga a cambiar un paradigma, pero esto no ha sido así en el caso del colesterol. Prácticamente no ha habido resultados que modifiquen lo que se iba conociendo desde el principio. Es importante resaltar la coincidencia de conclusiones derivadas de estudios tan distantes como experimentos de Bioquímica in vitro, y estudios nutricionales en poblaciones de humanos y animales. Como resultado de todo ello hay un consenso generalizado entre los especialistas, lo que no es corriente tratándose de un tema de tanta importancia y trascendencia y sobre el que se han hecho tantos estudios diferentes e independientes.

No obstante, hay que lamentar una desconexión entre los resultados de la investigación y su aplicación práctica. Esta desconexión, desgraciadamente ocurre en muchos otros aspectos de la nutrición. En este caso se ha recomendado evitar los alimentos que contienen colesterol. Esto es un error. En general, tratar de combatir el exceso de colesterol evitando los alimentos que lo contengan, como tratar de combatir el exceso de peso reduciendo las calorías de la dieta, o tratar de combatir la descalcificación de los huesos tomando calcio, etc, no son buenas estrategias pues el metabolismo es mucho más complejo que una simple operación de sumar y restar. En esta sección presentamos una información documentada del metabolismo del colesterol y de la alimentación correcta que se debe seguir para evitar su exceso.

El colesterol es uno de los productos más abundantes de la composición del cuerpo humano y de los animales, y uno de los productos más necesarios para el metabolismo y para las estructuras celulares. Una persona de 70 kg de peso tiene en su cuerpo normalmente 100 g de colesterol, en su mayor parte como componente estructural de las membranas celulares, y sólo una pequeña parte (?10%) circulando por la sangre. El colesterol es un producto básicamente animal. Los vegetales no tienen colesterol, aunque tienen otros esteroles en sus membranas, en mucha menor cantidad, ya que su esqueleto principal está formado por celulosa.

El colesterol es un componente habitual de la dieta, y se encuentra en prácticamente todos los alimentos de origen animal, como huevos, leche, carne, pescado, y mariscos; pero, como explicamos más abajo, aunque no se debe abusar de alimentos muy ricos en colesterol en la dieta, tampoco deben evitarse los alimentos que lo contienen, ya que el colesterol de la dieta es imprescindible para evitar su exceso.

Figura 1. Estructura química del colesterol libre y esterificado, como colesterol-sulfato o como éster de un ácido graso.

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Metabolismo

Membranas celulares

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2 – Funciones del colesterol

Colesterol

Lunes, 28 de marzo de 2011 por Enrique Meléndez Hevia

Colesterol

Esta sección está dividad en capítulos. Puede descargar el fichero completo (pdf) o leer cada uno pulsando en el que le interese.

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Capítulos:

1 – Introducción

3 – Transporte del colesterol – Lipoproteínas

4 – Síntesis endógena de colesterol

5 – Fuentes del colesterol endógeno

6 – Colesterol y dieta

7 – Eliminación de colesterol

8 – Nuestros complementos nutricionales para combatir el exceso de colesterol

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Asparbolic

Presbicia

Domingo, 27 de marzo de 2011 por Enrique Meléndez Hevia

Presbicia

La presbicia, presbiopía o vista cansada, es una afección visual que consiste en una dificultad o imposibilidad para ver de cerca con nitidez. Las personas afectadas de presbicia necesitan usar gafas para leer. Se corrige con lentes convergentes (convexas) especiales que actúa como una lupa. La presbicia progresa con la edad, y se puede hacer aparente desde los 30 años, produciendo una disminución progresiva de la capacidad de enfoque cercano. A partir de los 50 años la mayoría de las personas padecen presbicia.

Con nuestro tratamiento nutricional podemos aportar una solución para resolver el problema, o al menos para evitar que progrese. Para comprender nuestro tratamiento explicaremos brevemente el mecanismo del problema.

Mecanismo y causa del problema

El enfoque del ojo se consigue modificando la forma de la lente (el cristalino) mediante el músculo ciliar. El cristalino contiene fibras de colágeno que le dan consistencia y fibras de elastina que le dan elasticidad. Con la edad, por los problemas de regeneración del colágeno y de la elastina, debidos principalmente a la escasez de glicina, el cristalino se va endureciendo con lo que se va perdiendo la capacidad de enfoque. Por otra parte, los microtendones asociados al músculo ciliar, formados prácticamente en su totalidad por colágeno, con los que éste tira de los extremos del cristalino para tensarlo, también van debilitándose mermando la eficacia del músculo ciliar. La debilidad generalizada del sistema mecánico del cuerpo, debida como ya explicamos a la degeneración del colágeno, por su deficiente síntesis y regeneración, afecta a todos los órganos del cuerpo, aunque este problema pueda manifestarse en diversos órganos.

Posible solución

La presbicia se ha considerado un problema irreversible. Sin embargo, con nuestro tratamiento nutricional puede corregirse o, al menos impedir que progrese. Nuestro tratamiento nutricional con Klicina produce un reforzamiento generalizado de la estructura mecánica del cuerpo, lo que incluye el colágeno del sistema de enfoque visual. Nuestros resultados en muchas personas que han seguido nuestro sistema nutricional han demostrado este efecto eliminando presbicia de hasta 2,5 dioptrías y en otros casos han reducido sensiblemente este problema o han detenido su avance.

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Metabolismo del colágeno

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Asma

Domingo, 27 de marzo de 2011 por Enrique Meléndez Hevia

Asma

El cartílago es un componente mayoritario de los pulmones. Los pulmones tienen un sistema esquelético flexible formado por cartílago y por tejido conjuntivo. Ese sistema mecánico está en la tráquea, los bronquios y los bronquiolos y hace que los todos los conductos pulmonares estén despejados diáfanos tersos. Si no es así, si el microesqueleto de los bronquiolos es débil, al hincharse mucho los pulmones cuando se hacen inspiraciones profundas, la presión de los alveolos hinchados aplasta los conductos que circulan entre ellos obstruyéndolos, lo que impide la circulación del aire.

Causa del asma

La causa más general del problema es una debilidad del sistema mecánico (cartílago y tejido conjuntivo) que forma el microesqueleto de las vías respiratorias. El problema se debe a la carencia de glicina que impide la correcta renovación y regeneración del colágeno.

Nuestro tratamiento nutricional

Nuestro método nutricional para combatir el asma consiste en reforzar la consistencia del sistema mecánico aportando la glicina necesaria. Este tratamiento no tiene que ser local, pues la glicina al tomarse como nutriente por vía oral se reparte sistémicamente por todo el cuerpo favoreciendo la regeneración generalizada del colágeno en todos los tejidos del organismo, incluyendo los pulmones. Los grandes resultados que hemos obtenido en nuestro tratamiento nutricional con Klicina a las personas afectadas de asma que han acudido a nuestro consultorio demuestran la eficacia de este método.

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Cáncer

Domingo, 27 de marzo de 2011 por Enrique Meléndez Hevia

Cáncer

Información general – ¿Qué es el cáncer?

Lo que se suele considerar más típico del cáncer es un crecimiento celular desordenado y excesivo, pero con ser esa una propiedad inherente a todos sus tipos, no es su principal característica, porque también ocurre en los tumores benignos. La principal característica del cáncer que la distingue de un tumor benigno son dos propiedades de las células cancerosas: invasividad y agresividad. Las células cancerosas son ante todo células agresivas: atacan a otras células del organismo; y son invasivas: se salen de su sitio original, y se dispersan por el organismo provocando nuevos focos de crecimiento (metástasis).

Estas dos características son inseparables. Las células no pueden dispersarse sin destruir el tejido conectivo circundante, ni pueden quedarse en su sitio si destruyen los límites de su tejido original.

Cáncer de intestino grueso. Las células cancerosas teñidas en rojo penetran en el tejido conjuntivo de la pared intestinal, teñido en azul, degradando el colágeno del tejido sano, y avanzan provocando la diseminación del tumor.

Las proteasas son enzimas digestivas que destruyen las proteínas. Las células cancerosas fabrican proteasas masivamente y las segregan al espacio intercelular destruyendo las barreras mecánicas formadas por fibras de colágeno, que son responsables de la integridad del tejido, y destruyendo también a las células normales de los tejidos circundantes. Esta propiedad es tan característica de las células cancerosas que la prueba analítica que se hace en una biopsia para determinar si un tumor es benigno o maligno es simplemente medir la actividad de las proteasas de sus células.

La transformación de células normales en cancerosas es un proceso que requiere muchas mutaciones en su genoma (que pueden llegar a ser varios miles) para independizarse del control orgánico y adaptar su metabolismo al régimen invasivo y agresivo. Las células cancerosas se van seleccionando por el mecanismo de selección natural, adaptando su metabolismo, aumentando su velocidad de crecimiento, resistiéndose contra las defensas del sistema inmune, y aumentando su capacidad para fabricar proteasas. Para ello se requieren muchas generaciones de células, y por eso este mecanismo sólo es posible a medida que las células van adquiriendo la capacidad de reproducirse muy deprisa y de conseguir mecanismos de mutación rápida. Así, en un cáncer desarrollado puede haber miles de cepas diferentes de células aunque todas ellas puedan haber surgido de una sola.

¿Por qué se produce el cáncer?

Hay que distinguir entre la causa general del cáncer (su razón física) y la causa específica (el detonante que lo produce).

La causa general es una consecuencia directa del segundo principio de la termodinámica, que es una ley física general según la cual, todo sistema dinámico organizado está sometido a una fuerza que tiende a desorganizarlo. El grado de desorganización de un sistema se expresa como grado de entropía. Los sistemas vivos están sometidos a esa tendencia, como sistemas dinámicos organizados que son, y la selección natural es la fuerza evolutiva que consigue el progreso en la evolución a base de desarrollar sistemas para combatir el aumento de entropía. Cuanto más organizado es un sistema mayor es la fuerza que tiende a su desorganización. Por eso el cáncer es más frecuente en los organismos superiores, a partir de los vertebrados. Puede descargar una monografía del Prof. Meléndez-Hevia sobre este tema desde la sección Investigación/Publicaciones, o desde Prof. Meléndez-Hevia/Curriculum.

La causa específica del cáncer, el detonante que hace que una célula se vuelva cancerosa, puede ser cualquier factor externo capaz de desestabilizar el funcionamiento normal del organismo provocando estrés celular, normalmente un agente mutagénico. Por ejemplo, tóxicos, sobreexposición persistente a los rayos solares intensos, estados persistentes de ansiedad generalizada, etc.

¿Es hereditario el cáncer?

El cáncer no es una enfermedad estrictamente hereditaria. No es nada probable que el cáncer esté provocado por genes específicos; no es probable que existan genes de cáncer, puesto que son contrarios a la selección natural de la población, y en caso de haber existido, la propia selección natural los habría eliminado. Sin embargo, como en muchos otros casos, sí puede ser hereditaria la propensión a padecerlo, por debilidad genética de los mecanismos de combate. Y, en efecto, hay estudios científicos que demuestran una incidencia familiar del cáncer superior a la media. Cuando una persona tiene muchos antecedentes familiares debe extremar las precauciones para evitarlo.

Mecanismos de defensa del organismo contra el cáncer – El sistema inmune

El organismo cuenta con varios sistemas para defenderse del cáncer, esencialmente de dos tipos: el primero para prevenirlo, para evitar que se produzca, y el segundo para combatirlo en caso de que a pesar de todo se desarrolle. Entre los primeros el más destacable es la apoptosis: un mecanismo programado de suicidio celular que se pone en marcha cuando una célula se independiza de las órdenes superiores del organismo. Entre los segundos destaca el sistema inmune cuya principal función es precisamente combatir las insurrecciones de las células del organismo; el sistema inmune actúa con este propósito de dos formas: los linfocitos B fabrican y segregan anticuerpos contra las células cancerosas, y las células NK (Natural Killer cells, o células asesinas) atacan y destruyen a las células cancerosas. Las otras dos funciones del sistema inmune (combatir infecciones externas y limpiar la basura de desechos de la renovación de los tejidos) son secundarias aunque igualmente importantes. El sistema inmune sólo está bien desarrollado en organismos superiores (vertebrados) donde, debido a su alta organización, el riesgo de cáncer es mayor. Las plantas, tienen un sistema de organización rudimentario, y aunque tienen que soportar ataques bacterianos, víricos y de otros parásitos, no tienen cáncer–aunque sí tumores benignos–y carecen de sistema inmune.

¿Cómo se produce el cáncer?

Cualquier agresión que reciban las células capaces de transformarse, y que pueda desestabilizar su genoma puede desencadenar el proceso de transformación. Uno de los problemas difíciles que tienen que resolver las células cancerosas para sobrevivir y ganar la batalla invasiva es defenderse de su enemigo natural que es el sistema inmune. El sistema inmune está siempre alerta: las células NK viajan continuamente recorriendo todo el organismo para interceptar cualquier intento de rebelión, y los linfocitos B también reaccionan fabricando anticuerpos específicos contra las células transformadas. Los datos analíticos de anticuerpos marcadores contra el cáncer dan un índice de la actividad del sistema inmune en este sentido. Las células cancerosas evolucionan muy deprisa por selección natural adquiriendo nuevas propiedades para resistir el ataque, pero también los linfocitos B lo hacen a igual velocidad fabricando nuevos anticuerpos para frenar ese avance, y el éxito o el fracaso de la operación se reduce a un problema de velocidad y eficacia entre ambos contendientes. Se estima que en la especie humana se producen muchos episodios de cáncer incipiente que pasan inadvertidos porque son abortados eficazmente por el sistema inmune.

Medicamentos para combatir el cáncer

Aunque se llevan muchos años intentándolo, la experiencia indica que es muy difícil encontrar medicamentos específicos contra el cáncer. El conocimiento del fundamento teórico del cáncer nos da una explicación de esta dificultad: será muy difícil conseguir medicamentos específicos contra el cáncer—por ejemplo una vacuna, o agentes químicos capaces de atacar selectivamente a las células cancerosas—porque, a diferencia de, por ejemplo, las enfermedades contagiosas bacterianas, que también son invasivas y agresivas, las células cancerosas evolucionan independientemente, muy deprisa, haciéndose resistentes a los agentes químicos que les pueden hacer daño, de forma que cuando una persona lo padece lo más probable es que tenga células cancerosas de muchos tipos diferentes.

Quimioterapia

La quimioterapia está basada, sin embargo, en una estrategia diferente: no es un tratamiento específico contra las células cancerosas, sino que consiste en aplicar medicamentos que impiden el crecimiento celular en general.

El agente químico típico de la quimioterapia es fluoruracilo (5-fluorouracilo, o abreviadamente 5-FU) y otros derivados similares. El 5-FU interfiere en la replicación del DNA (o ADN) porque compite con la Timina, uno de sus componentes, impidiendo la síntesis del DNA en el crecimiento celular. Por tanto, el 5-FU frena la división de las células que se estén reproduciendo en el momento de aplicarlo sin discriminar si esas células son cancerosas o normales. La quimioterapia también impide el crecimiento de las células normales que se están dividiendo en ese momento para regenerar los tejidos, y así causa la pérdida del cabello, cuyas células son las que se reproducen con mayor frecuencia en el cuerpo. Le siguen los enterocitos del epitelio intestinal, la médula ósea, la epidermis, el hígado, etc.

La quimioterapia es, pues, una estrategia estadística, basada en que la velocidad de crecimiento de las células malignas es mucho mayor que la de las células normales; y, por tanto, atacará con mayor probabilidad a las células cancerosas. Por otra parte, no todas las células malignas se estarán reproduciendo en el momento de aplicar la quimioterapia, y además, la dosis no puede ser muy alta para aumentar su eficacia ya que podría hacer demasiado daño a los tejidos normales. Así, la quimioterapia debe hacerse periódicamente en varias sesiones para aumentar la probabilidad del efecto buscado.

Otro problema de la quimioterapia es que el 5-FU también compite–aunque en menor grado–con el Uracilo (un componente del RNA, responsable de la síntesis de proteínas), produciendo efectos secundarios indeseables también en células normales que no se estén dividiendo.

Sin embargo, a pesar de su agresividad la quimioterapia es un buen procedimiento para combatir el cáncer porque ha demostrado bien su eficacia en muchos casos–aunque desgraciadamente no siempre–y sus efectos secundarios se suelen reparar en su mayor parte después de una temporada tras el tratamiento.

Proteasas

Además del crecimiento rápido, todas las células cancerosas de cualquier tipo tienen una característica común: la secreción de proteasas para destruir las barreras mecánicas formadas por colágeno, que contienen su expansión.

Basándose en esta propiedad se intenta otra estrategia contra el cáncer: la administración de inhibidores de proteasas para combatir la principal o única arma química que usan estas células. Este procedimiento se ha usado experimentalmente con ratones pero no se ha llegado a probar en humanos porque tiene dos problemas importantes: el primero es que las proteasas son enzimas necesarias para muchos procesos orgánicos normales: desde la digestión en el estómago y el intestino hasta la destrucción de las proteínas viejas para renovarlas. Así los inhibidores de proteasas podrían impedir la digestión y producir un envejecimiento prematuro del cuerpo. Además, las células NK atacan a las células cancerosas también con proteasas, de manera que la inhibición de las proteasas puede debilitar el sistema inmune.

El segundo problema de este tratamiento es que aunque al principio parecía prometedor porque daba ciertos resultados, la experiencia ha demostrado que no es muy eficaz porque las células cancerosas se hacen resistentes a estos agentes químicos. Las células cancerosas pueden tener más de 200 proteasas diferentes y se reproducen seleccionando las que más les interesan.

Tratamiento nutricional del Prof. Meléndez-Hevia para combatir el cáncer

Ningún posible tratamiento que no sea extremadamente dañino debe descartarse en la lucha contra el cáncer. Por eso el tratamiento que proponemos no pretende sustituir a otros, sino darles apoyo.

Nuestro tratamiento no consiste en atacar a las células cancerosas, lo cual siempre estará dentro del campo de los medicamentos. Nuestro tratamiento nutricional–basado en nuestro descubrimiento de la carencia de glicina necesaria especialmente para la regeneración del colágeno (ver la sección Investigación)–consiste en reforzar el sistema mecánico, que es el obstáculo que tiene el tumor para avanzar, y por tanto el objetivo de ataque de las células cancerosas.

Como explicamos en otras secciones (ver colágeno y glicina), el metabolismo es deficiente en glicina, que necesita principalmente para producir, renovar y regenerar el colágeno, principal componente del sistema mecánico y por tanto, el principal objetivo de ataque de las células cancerosas. Nosotros hemos demostrado que la glicina promueve la síntesis de colágeno en fibroblastos y condrocitos cultivados en nuestro laboratorio, y también hemos demostrado que su ingesta diaria repara los daños del sistema mecánico (artrosis, osteoporosis, lesiones físicas, etc).

Al reforzar el sistema mecánico mediante la ingesta de glicina, como complemento nutricional, se obstaculiza el avance del tumor; así, esta dificultad que le ponemos a las células cancerosas es una ventaja que le damos a su enemigo natural que es el sistema inmune. Nuestro método consiste en ampliar indirectamente la superioridad del sistema inmune en su lucha contra el tumor aumentando la defensa natural del organismo contra las células cancerosas.

Las células cancerosas podrían intentar resistirse también contra esta estrategia, pero lo más que podrían hacer para ello es aumentar la cantidad de proteasas o aumentar su actividad. Sin embargo, esto, como todo, tiene un límite al que por lo general ya han llegado, pues ninguna célula puede aumentar su producción indefinidamente.

Por otra parte, la administración de glicina no puede beneficiar al tumor porque las células cancerosas no tienen un consumo neto de glicina. En efecto, este aminoácido se emplea principalmente (en un 83%) para fabricar colágeno, y las células cancerosas no fabrican colágeno, porque eso iría contra su propio interés: si lo hiciesen estarían fabricando su propio aislamiento y muerte. Al contrario, toda la estrategia invasiva y agresiva de las células cancerosas consiste en destruir el colágeno de los alrededores. Aparte de esto, las células cancerosas no son deficitarias en glicina pues la producen como producto secundario en la síntesis de su DNA. Por tanto, la administración de glicina tomada como complemento nutricional nunca puede favorecer el progreso del tumor.

La ingesta de glicina en el tratamiento del cáncer tiene otras dos ventajas adicionales: al promover la síntesis de colágeno permitirá al organismo reparar el daño que van causando las células tumorales, y, como apoyo al tratamiento de quimioterapia (que no interfiere en nuestro tratamiento), ayudará a restaurar sus daños colaterales. En efecto, en nuestro consultorio nutricional hemos comprobado que las personas sometidas a quimioterapia que toman glicina se recuperan mejor y más deprisa de los efectos secundarios de la quimioterapia.

Nuestro complemento nutricional Klicina, es un preparado a base de glicina que se asimila sin dificultad, no produce efectos secundarios y ha demostrado su eficacia para reforzar el sistema mecánico administrado en las dosis necesarias en cada caso.

Los resultados que hemos obtenido con personas afectadas de cáncer han demostrado sobradamente el efecto beneficioso de Klicina: reducción del tumor y de las metástasis, reducción muy clara de los marcadores tumorales hasta alcanzar los valores normales en muchos casos, y en general, un aumento del tiempo de vida de varios años sobre el que se había estimado inicialmente al detectar el problema.

¿Cómo puede prevenirse el cáncer?

La forma clásica de prevenir el cáncer es evitar las situaciones de estrés celular provocadas por agentes agresivos químicos o físicos, en especial los que puedan producir mutaciones en el genoma, tales como productos tóxicos, exceso de exposición a rayos solares en la piel, etc.

Ahora, a la vista de nuestros resultados, nosotros proponemos otro método adicional: reforzar la estructura mecánica del organismo para obstaculizar el desarrollo del tumor y sus metástasis. Es decir, la ingesta de Klicina no sólo es conveniente para combatir el cáncer, sino también para prevenirlo.

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Proteasas

Problemas de salud